Unsere Clinician Scientists: Irina Chifu

Irina Chifu

Universitätsklinikum Würzburg; Lehrstuhl für Endokrinologie und Diabetologie, Medizinische Klinik 1

Forschungsthema:

Nebenniereninsuffizienz/PROSAI (Eine multizentrische PROSpective-Studie zur Adrenalen Insuffizienz)

Zusammenfassung:

Hauptziel des Projekts war die Initiierung eines nationalen Registers für Nebennierenrindeninsuffizienz (adrenale Insuffizienz; AI) zur prospektiven Untersuchung der Qualität der Substitutionstherapie mit Gluko- und Mineralokortikoiden, der Häufigkeit und Ursachen von Nebennierenkrisen, von Komorbiditäten (insbesondere des kardiovaskulären Risikos), der Lebensqualität sowie dem Aufbau einer Biobank. Alle Patienten mit neu diagnostizierter primärer AI oder chronischer AI kommen unabhängig von ihrer Ätiologie für die Aufnahme in das Register in Frage. Studienbesuche begleiten die regelmäßigen ambulanten Besuche einmal im Jahr und beinhalten:

  • Laboruntersuchungen (inkl. Cortisol im 24-Stunden-Sammelurin und Speichelcortisol)
  • Körperuntersuchung (Gewicht, Größe, BMI, Taille-Hüft-Verhältnis, Bauchumfang, Blutdruck)
  • Probenentnahme für die Biobank: Blut (Serum, Vollblut, Plasma), Spontan-Urin, 24-Stunden-Sammelurin, Haarprobe (craniodorsal)
  • EKG, Echokardiographie, Ultraschall der Halsschlagadern, 24-Stunden-Blutdruckmessung (alle 2-3 Jahre)
  • QoL-Fragebögen (AddiQoL, SF-36, Epworth-Test zur Tagesschläfrigkeit, Weiblicher/männlicher Sexualfunktionsindex, Multidimensional Fatigue Inventory, Fragebogen zur Patientengesundheit-9, Pittsburgh Schlafqualitätsindex, Arbeitsfähigkeitsindex)

Über 200 Patienten wurden zwischen 07/2019 und 01/2022 in Würzburg in die PROSAI-Studie aufgenommen. Derzeit laufen insgesamt 4 Hauptteilprojekte, die sich mit dem kardiovaskulären Risiko und möglichen Zusammenhängen mit der Substitutionstherapie befassen.

1. Analyse von 24-Stunden-Blutdruckprofilen bei AI

2. Analyse des FKBP5-Methylierungsniveaus bei AI

3. Analyse des Einflusses von Polymorphismen der Glucocorticoid- und Mineralocorticoid-Rezeptoren, HSD11B1/HSD11B2-Enzyme und FKBP5 bei AI

4. Analyse der Veränderungen im Metabolom, die durch die Standardgabe von oralem und parenteralem Hydrocortison hervorgerufen werden

Publikationen 2020-2022:

Chifu I, Hahner S. Nebennieren-Erkrankungen: Morbus Addison. Dtsch Med Wochenschr. 2022 Jan;147(3):98-106. doi: 10.1055/a-1370-5874.

Chifu I, Gerstl A, Lengenfelder B, Schmitt D, Nagler N, Fassnacht M, Weismann D. Treatment of symptomatic hyponatremia with hypertonic saline – a real-life observational study. Eur J Endocrinol. 2021 Feb 1:EJE-20-1207.R2. doi: 10.1530/EJE-20-1207. Epub ahead of print. PMID: 33635825.

Chifu I, Detomas M, Dischinger U, Kimpel O, Megerle F, Hahner S, Fassnacht M, Altieri B. Management of Patients With Glucocorticoid-Related Diseases and COVID-19. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Sep 14;12:705214. doi: 10.3389/fendo.2021.705214. PMID: 34594302.

Nowotny H, Ahmed SF, Bensing S, Beun JG, Brösamle M, Chifu I, Claahsen van der Grinten H, Clemente M, Falhammar H, Hahner S, Husebye E, Kristensen J, Loli P, Lajic S, Reisch N; Endo ERN (MTG1). Therapy options for adrenal insufficiency and recommendations for the management of adrenal crisis. Endocrine. 2021 Mar;71(3):586-594. doi: 10.1007/s12020-021-02649-6. Epub 2021 Mar 4. PMID: 33661460; PMCID:

Potasso L, Refardt J, Chifu I, Fassnacht M, Fenske WK, Christ-Crain M. Incidence of hyperkalemia during hypertonic saline test for the diagnosis of diabetes insipidus. Endocr Connect. 2021 Mar 1:EC-20-0531.R1. doi: 10.1530/EC-20-0531. Epub ahead of print. PMID: 33666570.

Sailer CO, Winzeler B, Urwyler SA, Schnyder I, Refardt J, Eckert A, Varghese N, Fassnacht M, Chifu I, Lawson EA, Verbalis JG, Fenske W, Christ-Crain M. Oxytocin levels in response to pituitary provocation tests in healthy volunteers. Eur J Endocrinol. 2021 Aug 3;185(3):355-364. doi: 10.1530/EJE-21-0346. PMID: 34181566.

Chifu I, Heinze B, Fuss CT, Lang K, Kroiss M, Kircher S, Ronchi CL, Altieri B, Schirbel A, Fassnacht M, Hahner S. Impact of the Chemokine Receptors CXCR4 and CXCR7 on Clinical Outcome in Adrenocortical Carcinoma. Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Nov 13;11:597878. doi: 10.3389/fendo.2020.597878. PMID: 33281749.

Konferenzbeiträge 2020-2022:

Poster- Präsentationen:

24-Hour Blood Pressure (BP) Profile in Patients with Adrenal Insufficiency (AI)

  • 64th German Congress of Endocrinology (E-Congress) 2021
  • European Congress of Endocrinology (E-Congress) 2021
  • ESE Young Endocrinologists and Scientists’s annual meeting (EYES 2021, E-Congress)

24rd European Congress of Endocrinology in Milano 21-24 May 2022 „FKBP5 Methylation in Adrenal Insufficiency: Looking at a New Tool for Assessing the Quality of Glucocorticoid Replacement?”

Vorträge:

Joint Annual Meeting Applied Section Endocrinology (SAE) / German society for Applied Endocrinology (DGAE) 2021: PROSAI (presentation of the main project and of preliminary results, promoting recruitment of other endocrinology centers in Germany)

33. Birkensteiner Hormonkonferenz 10/2021 and Hypophysen-Symposium 11/2021: New diagnostic approaches to polyuria/polydipsia and presentation of ongoing studies in the field.

Preise 2020-2022:

Diurnal Early Career Investigator Award for the abstract entitled “24-Hour Blood Pressure Profile in Patients with Adrenal Insufficiency” (presented at the 23rd European Congress of Endocrinology eECE 2021)

Bruno Allolio Award of the German Society for Endocrinology (Bruno Allolio-Nebennieren-Preis der DGE) for the work entitled “Non-invasive assessment of tissue sodium content by 23Na-MRI in patients with primary adrenal insufficiency”

Diurnal Early Career Investigator Award 2022 for the abstract „FKBP5 Methylation in Adrenal Insufficiency: Looking at a New Tool for Assessing the Quality of Glucocorticoid Replacement?” at the European Congress of Endocrinology 21- 24 May 2022 in Milan